La piazza prende il nome dal Palazzo della Cancelleria, un eccellente esempio di architettura del primo Rinascimento, che fu edificato tra il 1486 ed il 1513.
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Il Passetto del Biscione è un passaggio coperto che oggi collega Via di Grottapinta con Piazza del Biscione ma in età romana collegava la cavea del Teatro di Pompeo con l’esterno. Il Passetto è detto del Biscione, come la limitrofa Piazza, per l'anguilla rappresentata nello stemma Orsini, famiglia proprietaria dell’adiacente Palazzo Orsini Pio Righetti,
